剧情从余利本在被执行死刑前夕成功越狱开始，他并没有消失，而是以非常残酷和疯狂的形式重回，开始了对所有宿敌的残忍报复。钟朗（钟汉良饰）和他的小组成员也深陷了这场致命的动荡之中。不久以后，检察官高尔康和南京的特派员陶女士接连被杀害，于胜男的父亲被谋杀，钟朗的姐姐钟慧和英国领事夫人也身中剧毒，生命岌岌可危

面对这一连串的挫折和骚扰，钟朗的小组不得不痛定思痛，努力寻求余利本的踪迹。然而，余利本已经预料到了一切，他为钟朗制造了一个艰难的选择：用赎金来换取解药，否则将在上海滩的医院和大学内释放毒药。在绝境之下，钟朗只得决定远赴郊外交换解药，而巡捕房则尽力以赴疏散医院和高校的民众。

虽然，这一切都是余利本的精心策划，他的真正目的是试图抢劫一家银行。关键时刻，钟朗识破了这场野心，但余利本的狡猾和危险仍然存在。观众将追随剧情的发展，一同经历紧张刺激的追捕和对战，见证是否能否最终告破余利本并伏法。